Pelgifatamab - Пелгифатумаб

Pelgifatamab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием pelgifatamab, относящееся к изотипу IgG1-kappa, имеет структуру полностью человеческого антитела. Препарат специфически связывается с мишенью, известной как FOLH1 (Folate hydrolase 1), также обозначаемой как Prostate-specific membrane antigen (PSMA), NAALAD1, GCPII и рядом синонимов, представляющей собой трансмембранный цинк-зависимый карбоксипептидазный фермент. FOLH1 экспрессируется на апикальной поверхности эпителиальных клеток предстательной железы, а также в значительных количествах на поверхности клеток аденокарциномы простаты, что делает его мишенью для терапевтического воздействия. Экспрессия антигена повышается при прогрессировании опухоли, метастазировании и в условиях кастрационной резистентности. Pelgifatamab разработан как часть конъюгата, направленного на доставку цитотоксических агентов к опухолевым клеткам, экспрессирующим PSMA. Механизм действия основан на специфическом связывании с экстрацеллюлярным доменом FOLH1, последующей интернализации комплекса «антитело–антиген» и внутриклеточном высвобождении связанного цитостатика. Это приводит к индукции ДНК-повреждений и апоптоза опухолевых клеток. Антитело не обладает самостоятельной цитотоксической активностью, но обеспечивает селективную доставку терапевтического агента. В доклинических и ранних клинических исследованиях оценивается его применение при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы (mCRPC). Разработка препарата находится на стадии клинических испытаний, что определяет текущий уровень доступных данных об эффективности и безопасности.