Pembrolizumab - Пембролизумаб

Pembrolizumab - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против программированного клеточного белка смерти 1 (Programmed cell death protein 1, PD-1, CD279, PDCD1). Мишенью препарата является рецептор PD-1, экспрессируемый на поверхности активированных Т-лимфоцитов, регуляторных Т-клеток, а также на некоторых В-клетках и моноцитах. Связывание pembrolizumab с PD-1 блокирует взаимодействие этого рецептора с лигандами PD-L1 и PD-L2, что приводит к снятию ингибирующего сигнала в Т-клетках. Ингибирование сигнального пути PD-1 способствует восстановлению пролиферации, цитотоксической активности и секреции цитокинов эффекторными Т-лимфоцитами. Этот механизм способствует усилению антиген-специфического иммунного ответа против опухолевых клеток. В молекулярно-клетковых исследованиях показано, что блокада PD-1 приводит к снижению экспрессии супрессивных молекул в микросреде опухоли. Pembrolizumab не обладает антагонистической активностью в отношении других членов семейства B7-CD28. Препарат характеризуется высокой специфичностью связывания с PD-1 человека и низким потенциалом индукции антител против лекарства (ADA). В доклинических моделях не выявлено значимого связывания с PD-1 нечеловеческих приматов, что ограничивает возможности токсикологического моделирования. Структурные особенности IgG4-kappa снижают вероятность активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).