Pertuzumab - Пертузумаб

Пертузумаб - это рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против экстраклеточного домена белка HER2 (ERBB2), который является рецепторной тирозинкиназой, входящей в семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). HER2 экспрессируется на клеточной поверхности и играет ключевую роль в передаче сигналов, регулирующих пролиферацию, выживание и дифференцировку клеток. Пертузумаб специфически связывается с субдоменом II димеризационного участка HER2, препятствуя его гомо- и гетеродимеризации с другими членами семейства ERBB, в частности HER3. Блокирование димеризации приводит к подавлению активации downstream-сигнальных каскадов, включая PI3K/AKT и MAPK/ERK, что нарушает пролиферативные и антиапоптотические сигналы в опухолевых клетках. В отличие от других антител, направленных против HER2, пертузумаб действует на этапе инициации сигнальной активности, обеспечивая комплементарный механизм действия при комбинированной терапии. Препарат используется в составе комбинированной терапии у пациентов с HER2-позитивным раком молочной железы, включая метастатическую и раннюю формы заболевания. Связывание пертузумаба с HER2 также может способствовать антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC), усиливая иммунный ответ против опухолевых клеток. Химическая структура антитела соответствует рекомбинантному человеческому IgG1 с киммерной вариабельной областью, что определяет его фармакокинетические и иммуногенные свойства. Пертузумаб прошёл клиническую разработку под кодовыми названиями rhuMAB 2C4 и OMNITARG, зарегистрирован под международным непатентованным наименованием pertuzumab, CAS: 380610-27-5.