Petosemtamab - Петосемтамаб

Petosemtamab - биспецифическое моноклональное антитело класса IgG1-kappa, имеющее гуманизированную структуру. Препарат нацелен на одновременную связь с EGFR (Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, также известный как ERBB1, c-ErbB-1, HER1) и LGR5 (Leucine-rich repeat-containing G-protein coupled receptor 5, также обозначаемый как GPR49, GPR67, G-protein coupled receptor 67). EGFR представляет собой трансмембранный рецептор из семейства тирозинкиназ, участвующий в регуляции пролиферации, выживания и миграции эпителиальных клеток. LGR5 является маркером стволовых клеток в эпителиальных тканях, включая кишечник, и ассоциируется с опухолевыми стволовыми клетками в некоторых злокачественных новообразованиях. Petosemtamab обеспечивает селективное связывание с дуальной экспрессией EGFR и LGR5, что позволяет направленно воздействовать на опухолевые клетки, сохраняя при этом минимальное влияние на нормальные ткани, не экспрессирующие оба антигена. Механизм действия включает индукцию антителозависимого клеточного цитолиза (ADCC) и блокаду сигнальных путей, зависимых от EGFR, таких как RAS/MAPK и PI3K/AKT. Дополнительно биспецифическая структура способствует рекрутированию иммунных эффекторных клеток к опухолевой нише. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки безопасности и противораковой активности в опухолях с экспрессией EGFR и LGR5, включая колоректальный рак и другие эпителиальные карциномы. Структура IgG1 обеспечивает длительный период полужизни в плазме и эффективное взаимодействие с Fc-гамма-рецепторами на иммунных клетках.