Pexelizumab - Пекселизумаб

Pexelizumab - это гуманизированное моноклональное антитело, построенное на фрагменте scFv, не имеющее определённого изотипа в доступных источниках. Препарат нацелен на компонент комплемента C5 (Complement C5), ключевой белок классического, альтернативного и лектинового путей активации комплемента. Специфическое связывание pexelizumab с C5 препятствует его расщеплению на C5a и C5b, тем самым подавляя образование антимикробного мембраноатакующего комплекса (MAC, C5b-9) и блокируя высвобождение мощного анафилатоксина C5a. Ингибирование C5 нарушает привлечение и активацию нейтрофилов, снижает сосудистую проницаемость и ограничивает воспалительный ответ, опосредованный системой комплемента. CPAMD4 (C5, C3 and PZP-like alpha-2-macroglobulin domain-containing protein 4) упоминается в контексте генетической локализации или структурного родства, однако функциональной мишенью pexelizumab остаётся C5. Препарат разрабатывался для снижения воспалительного повреждения тканей в условиях активации комплемента, в частности при кардиопульмональном шунтировании и тромболизисе. В доклинических и клинических исследованиях оценивалась его способность модулировать избыточную активацию комплемента в условиях ишемии-реперфузии. Антитело 5G1.1-SC является родоначальным мышиным вариантом, на основе которого был создан гуманизированный pexelizumab. Структурная основа в виде scFv может способствовать ускоренному выведению из кровотока по сравнению с полноразмерными IgG. Pexelizumab исследовался в рамках рандомизированных клинических испытаний, однако не получил широкого клинического применения.