Pinatuzumab - Пинатузумаб

Pinatuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против CD22 (Sialic acid-binding Ig-like lectin 2, Siglec-2), клеточного поверхностного гликопротеина, экспрессируемого преимущественно на В-лимфоцитах, включая опухолевые клетки В-клеточных лимфом. CD22 функционирует как модулятор B-клеточного рецептора, участвуя в регуляции активации, пролиферации и апоптоза В-клеток. Pinatuzumab специфически связывается с экстрацеллюлярным доменом CD22, обеспечивая высокую аффинность и селективность. В составе антитело-лекарственного конъюгата (ADC) pinatuzumab связано с цитотоксическим агентом monomethyl auristatin E (MMAE) через соединительное звено Val-Cit (VC), что позволяет доставлять препарат внутрь CD22-позитивных клеток после эндоцитоза. Внутрилизосомальное расщепление конъюгата приводит к высвобождению MMAE, который ингибирует полимеризацию микротрубочек, вызывая остановку клеточного цикла в фазе G2/M и индукцию апоптоза. Препарат исследовался в клинических испытаниях I и II фазы у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными неходжкинскими лимфомами. В комбинации с ритуксимабом pinatuzumab vedotin демонстрировал синергетический эффект за счёт одновременного таргетирования CD22 и CD20. Однако разработка препарата была прекращена по соображениям эффективности и безопасности. Несмотря на прекращение клинического развития, pinatuzumab остаётся модельным соединением для изучения стратегий таргетной терапии с использованием антител-носителей.