Plozalizumab - Плозализумаб

Plozalizumab - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат направлен против CCR2 (C-C chemokine receptor type 2), который является рецептором для хемокина CCL2 (MCP-1) и экспрессируется на поверхности моноцитов, макрофагов, а также некоторых субпопуляций Т-лимфоцитов и дендритных клеток. CCR2 участвует в регуляции миграции моноцитов из костного мозга в периферические ткани, играя ключевую роль в воспалительных и иммунных ответах. Plozalizumab специфически связывается с внеклеточным доменом CCR2, блокируя взаимодействие рецептора с лигандом CCL2. Это приводит к подавлению активации сигнальных путей, включая MAPK и PI3K/AKT, что нарушает хемотаксис моноцитов и инфильтрацию тканей провоспалительными клетками. В доклинических моделях ингибирование CCR2 демонстрировало потенциал в снижении системного воспаления и замедлении прогрессирования атеросклероза, метаболического синдрома и хронических воспалительных заболеваний. Препарат разрабатывался под кодовыми названиями MLN-1202, hu1D9. Клинические исследования фазы I подтвердили фармакокинетическую стабильность и безопасность plozalizumab у человека. Однако дальнейшее развитие программы разработки было прекращено. Plozalizumab остаётся модельным соединением для изучения патофизиологической роли CCR2-зависимой сигнализации.