Ponezumab - Понезумаб

Ponezumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa. Препарат специфически связывается с амилоид-бета-пептидами Abeta40 и Abeta42, являющимися протеолитическими фрагментами белка предшественника амилоида (APP). APP экспрессируется на поверхности нейронов и других клеток, а его расщепление бета- и гамма-секретазами приводит к образованию амилоидных пептидов, способных агрегироваться с формированием растворимых олигомеров и инсульных фибрилл. Ponezumab направлено на растворимые формы амилоид-бета, предотвращая их дальнейшую агрегацию и нейротоксическое действие. Механизм действия препарата заключается в периферической «перехвате» амилоид-бета, что может снижать его транспорт через гематоэнцефалический барьер и накопление в тканях головного мозга. Антитело не проникает в значительных количествах в центральную нервную систему, реализуя эффект преимущественно за счёт модуляции периферического пула амилоид-бета. Клинические исследования препарата проводились в контексте болезни Альцгеймера, с оценкой его влияния на биомаркеры амилоидной патологии. Ponezumab не демонстрировало значимого клинического улучшения когнитивных функций в фазах II и III исследований, что привело к прекращению дальнейшего разработки по указанному показанию. Препарат известен под кодовыми названиями PF-04360365, RN-1219, clone 9TL, зарегистрирован под номером CAS 1178862-65-1. В научной литературе обсуждались его фармакокинетические свойства и иммуногенность, характерные для гуманизированных IgG2-антител.