Povetacicept - Поветацицепт

Povetacicept - это рекомбинантный гибридный белок, представляющий собой слитый молекулярный конструт, включающий внеклеточный домен TNFRSF13B (TACI), связанный с Fc-фрагментом иммуноглобулина G1 (IgG1). Препарат относится к классу биологических агентов, действующих как растворимые рецепторные ловушки. Основная мишень povetacicept - цитокины TNFSF13 (APRIL) и TNFSF13B (BAFF), которые играют ключевую роль в выживании, активации и дифференцировке В-лимфоцитов. Связывание povetacicept с APRIL и BAFF предотвращает их взаимодействие с естественными мембраносвязанными рецепторами, включая TACI (TNFRSF13B), BCMA (TNFRSF17) и BAFF-R (TNFRSF13C). Блокада сигнализации через эти пути нарушает поддержание зрелых В-клеток и плазматических клеток, что имеет патофизиологическое значение при аутоиммунных состояниях с гиперактивацией В-клеточного иммунитета. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки эффективности при системных аутоиммунных заболеваниях, включая системную красную волчанку и IgA-нефропатию. Его конструкция на основе Fc-фрагмента IgG1 обеспечивает продление периода полужизни в циркуляции за счёт взаимодействия с FcRn-рецептором. В доклинических и клинических моделях продемонстрировано снижение уровней антигенспецифических аутоантител и модуляция В-клеточного звена иммунного ответа. Povetacicept также известен под кодовым названием ALPN-303. Механизм действия основан на модуляции сигнальных путей, опосредованных APRIL и BAFF, без прямого цитотоксического эффекта.