Pozelimab - Позелимаб

Pozelimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием pozelimab, относящееся к изотипу IgG4-kappa и имеющее полностью человеческую природу. Препарат специфически связывается с комплементным белком C5 (Complement C5), компонентом системы комплемента, участвующим в формировании мембраноатакующего комплекса и генерации анаприлических медиаторов C5a и C5b. Блокирование C5 pozelimab предотвращает его протеолитическое расщепление, тем самым ингибируя активацию terminal complement pathway и снижая воспалительный ответ, опосредованный C5a, а также повреждение клеток за счёт формирования C5b-9 комплекса. Кроме основной мишени, pozelimab демонстрирует перекрёстную реактивность с CPAMD4 (C5 and PZP-like alpha-2-macroglobulin domain-containing protein 4), белком, структурно родственным C5 и участвующим в регуляции комплемент-зависимых процессов. Экспрессия CPAMD4 выявлена в тканях, вовлечённых в врождённый иммунный ответ, хотя её функциональная роль до конца не установлена. Благодаря высокой специфичности к эпитопу, общему для C5 и CPAMD4, pozelimab обеспечивает двойное подавление комплемент-опосредованной цитотоксичности. Механизм действия препарата направлен на прерывание сигнального каскада, инициируемого анаприлическими факторами, и предотвращение лизиса клеток при патологической активации комплемента. Изотип IgG4-kappa обусловливает минимальную активацию эффекторных функций, связанных с Fc-рецепторами, что снижает вероятность Fc-опосредованного клеточного цитолиза. Препарат разрабатывается для лечения редких заболеваний, ассоциированных с дисрегуляцией комплементной системы, включая врождённые дефекты компонентов комплемента. Клинические исследования оценивают эффективность pozelimab в контексте подавления хронической комплемент-опосредованной гемолитической активности.