Retatrutide - Ретатрутид

Retatrutide (ретатрутайд) - это синтетический пептидный агонист трёх рецепторов инкретинового типа: GIPR (glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor), GLP-1R (glucagon-like peptide-1 receptor) и GCGR (glucagon receptor). Он представляет собой многоцелевой агонист, имитирующий эндогенные пептидные гормоны, участвующие в регуляции энергетического и глюкозного гомеостаза. Эти рецепторы экспрессируются преимущественно на β-клетках поджелудочной железы, в гепатоцитах, жировой ткани и структурах центральной нервной системы, включая гипоталамус.  Активация GIPR и GLP-1R стимулирует секрецию инсулина в зависимости от концентрации глюкозы, повышает внутриклеточные уровни цАМФ и активирует PKA- и Epac-зависимые сигнальные пути. Одновременная частичная активация GCGR способствует увеличению энергетических затрат и модулирует метаболизм липидов в печени. Совместная стимуляция этих рецепторов индуцирует перекрёстное взаимодействие между сигнальными каскадами PI3K/AKT, AMPK и CREB, влияя на экспрессию генов, регулирующих утилизацию глюкозы и липидов.  На уровне клеточных эффектов ретатрутайд способствует повышению чувствительности к инсулину, снижению глюконеогенеза и перераспределению энергетических ресурсов. Поскольку молекула является пептидным агонистом, а не антителом, её фармакодинамика определяется стабильностью конформации и степенью сродства к каждому из трёх рецепторов. В доклинических исследованиях отмечено пролонгированное действие, связанное с замедленным клиренсом и устойчивостью к ферментативной деградации DPP-4.