Rilotumumab - Рилотумумаб

Rilotumumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG2-kappa, нацеленное на гепатоцитарный фактор роста (HGF), также известный как SF (Scatter factor). HGF является лигандом для тирозинкиназного рецептора c-MET, который экспрессируется на поверхности эпителиальных и эндотелиальных клеток, а также ряда опухолевых клеток. Связывание HGF с c-MET инициирует активацию сигнальных каскадов, включая пути MAPK и PI3K/AKT, что способствует клеточной пролиферации, выживанию, миграции и инвазии. Rilotumumab специфически связывается с HGF и ингибирует его взаимодействие с c-MET, тем самым подавляя активацию downstream-сигнализации. Блокада HGF/c-MET-опосредованной передачи сигнала нарушает процессы опухолевой прогрессии, включая ангиогенез и метастазирование. Препарат разрабатывался для терапии солидных опухолей, в частности рака желудка и колоректального рака, при которых наблюдается гиперактивация c-MET-пути. Клинические исследования фазы II показали потенциал rilotumumab в комбинации с химиотерапией, однако дальнейшее развитие программы было прекращено из-за отсутствия значимого улучшения общей выживаемости и повышенного риска прогрессирования. Таким образом, rilotumumab остаётся исследуемым агентом без одобрения к клиническому применению в большинстве стран.