Rituximab - Ритуксимаб

Ритуксимаб - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с антигеном CD20, экспрессируемым на поверхности B-лимфоцитов. Антиген CD20, кодируемый геном MS4A1, представляет собой трансмембранный белок, входящий в семейство белков с четырьмя трансмембранными доменами (4-span transmembrane protein), преимущественно экспрессируемый на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-клетках, но отсутствующий на стволовых клетках и плазмоцитах. Ритуксимаб связывается с константным внеклеточным доменом CD20, что инициирует несколько механизмов цитотоксического действия, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC) и прямое индуцирование апоптоза. Механизм действия антитела не включает активацию комплемента через классический путь в отсутствие клеточной мембраны, однако присутствие IgG1-фрагмента способствует эффективному связыванию с Fcγ-рецепторами на иммунных эффекторных клетках. В результате происходит истощение CD20-позитивной популяции B-лимфоцитов в периферической крови и лимфатических тканях. Антитело не внутримембранно эндоцитируется после связывания, что обеспечивает устойчивое присутствие комплекса антиген–антитело на клеточной поверхности. Основные области применения ритуксимаба определены в клинических протоколах при B-клеточных неоплазиях, включая фолликулярную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны и хронический лимфолейкоз, а также при аутоиммунных заболеваниях, сопровождающихся патологической активностью B-клеток. Фармакокинетика препарата характеризуется двухфазным выведением, с начальным периодом полувыведения около 3 суток и конечным - до 22 суток, что обусловлено иммунной структурой антитела и его распределением в системе ретикулоэндотелиальной ткани.