Rosmantuzumab - Росмантузумаб

Rosmantuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с белком RSPO3 (R-spondin-3), продуктом гена THSD2, относящимся к семейству белков R-spondin. RSPO3 играет ключевую роль в активации сигнального пути Wnt/β-catenin посредством стабилизации комплекса между рецепторами LGR4/5/6 и белками RNF43/ZNRF3 на клеточной мембране. Экспрессия RSPO3 выявлена в ряде опухолевых тканей, включая колоректальный рак и других злокачественных новообразований с активацией Wnt-сигналинга. Rosmantuzumab связывается с RSPO3 и блокирует его взаимодействие с LGR5, что приводит к подавлению чрезмерной активации Wnt-сигнального пути, ассоциированной с опухолевой пролиферацией и стволовым фенотипом опухолевых клеток. Ингибирование RSPO3 способствует дестабилизации β-катенина и снижению транскрипции генов, участвующих в самов renewal и выживании раковых стволовых клеток. Препарат находится в стадии доклинических и ранних клинических исследований, направленных на оценку его безопасности и фармакокинетики. Механизм действия Rosmantuzumab нацелен на клетки с зависимостью от Wnt-сигналинга, что потенциально может ограничить токсичность для нормальных тканей. В разработке препарата используется технология антител, позволяющая обеспечить высокую аффинность и стабильность in vivo. Антитело не обладает прямой цитотоксической активностью, его эффект реализуется через модуляцию сигнальной активности в опухолевом микроокружении.