Rovalpituzumab - Ровалпитузумаб

Rovalpituzumab представляет собой гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с мишенью Delta-like protein 3 (DLL3), трансмембранным белком семейства Notch-лигандов, который является гомологом Drosophila Delta homolog 3. Экспрессия DLL3 ограничена нейроэндокринными клетками и часто повышена при различных нейроэндокринных опухолях, включая мелкоклеточный рак лёгкого (SCLC). Rovalpituzumab разрабатывался как компонент антитело-лекарственного конъюгата (ADC), где антитело доставляет цитотоксическое вещество непосредственно в DLL3-позитивные опухолевые клетки. Связывание антитела с DLL3 обеспечивает внутримембранную эндоцитозную интернализацию конъюгата, что приводит к внутриклеточному высвобождению цитотоксина и индукции апоптоза. Механизм действия основан на избирательной доставке лекарственного агента в опухолевые клетки, экспрессирующие DLL3, с минимальным воздействием на нормальные ткани. Клинические испытания препарата на более поздних стадиях были прекращены из-за недостаточной эффективности в монотерапии у пациентов с рецидивным или рефрактерным мелкоклеточным раком лёгкого. Тем не менее, исследование DLL3 как терапевтической мишени продолжается в контексте других биотехнологических препаратов. Антитело Rovalpituzumab и его производные остаются объектами доклинических и трансляционных исследований. Биохимические и фармакокинетические свойства антитела изучались в рамках доклинических моделей ксенотрансплантатов человека.