Rozibafusp alfa - Розибафусп альфа

Rozibafusp alfa (розибафусп альфа) представляет собой рекомбинантный биспецифический белок, созданный по принципу слияния Fc-фрагмента человеческого IgG1 с двумя различными лигандами - CTLA4 и BAFFR. Данный гибридный белок не является классическим моноклональным антителом, однако реализует антителоподобный механизм за счёт избирательного связывания с CD80/CD86 и BAFF (B-cell activating factor). Мишени экспрессируются соответственно на антигенпрезентирующих клетках и на зрелых B-лимфоцитах, где играют ключевую роль в ко-стимуляции T-клеточного ответа и в поддержании гомеостаза B-клеточного пула.  Связывание CTLA4-домена розибафуспа альфа с CD80/CD86 приводит к блокаде взаимодействия этих молекул с CD28, что снижает активацию T-клеток и продукцию провоспалительных цитокинов. Одновременно BAFFR-домен связывает растворимый и мембранный BAFF, препятствуя его взаимодействию с эндогенными рецепторами BAFFR, TACI и BCMA на B-клетках. Это ведёт к ингибированию BAFF-зависимых сигнальных каскадов через NF-κB и PI3K/AKT, снижению выживаемости и дифференцировки B-клеток, а также уменьшению продукции аутоантител.  Fc-фрагмент белка стабилизирует молекулу и пролонгирует её циркуляцию за счёт взаимодействия с неонатальным рецептором FcRn, не активируя при этом комплемент и FcγR-зависимые эффекторные механизмы. Таким образом, rozibafusp alfa сочетает в себе свойства CTLA4-Ig и BAFF-антагониста, обеспечивая комплексную модуляцию как T-, так и B-клеточных звеньев иммунного ответа.