Ruplizumab - Руплизумаб

Ruplizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается с растворимой и мембраносвязанной формой CD40L (Tumor necrosis factor ligand superfamily member 5, также известного как CD154, TNFSF5, CD40-L, TRAP). CD40L экспрессируется преимущественно на активированных Т-лимфоцитах и взаимодействует с CD40, который присутствует на антигенпрезентирующих клетках, В-лимфоцитах и некоторых клетках стромы. Связывание Ruplizumab с CD40L блокирует взаимодействие CD40L с его рецептором CD40, тем самым подавляя костимуляторные сигналы, необходимые для активации В-клеток, дифференцировки антителообразующих клеток и поддержания воспалительного ответа. Ингибирование сигнального пути CD40/CD40L влияет на пролиферацию, секрецию цитокинов и антигенпрезентацию, что делает этот путь мишенью при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Ruplizumab разрабатывался для модуляции иммунного ответа при системной красной волчанке и других аутоиммунных состояниях. Препарат прошёл клинические исследования на фазе II, демонстрируя способность снижать уровни циркулирующего sCD40L. Терапевтический потенциал антитела связан с иммуносупрессивным эффектом за счёт нарушения Т-зависимого В-клеточного иммунного ответа. Изотип IgG1-kappa обеспечивает потенциальную возможность опсонизации и активации комплемента, хотя основной механизм действия - нейтрализация лиганда. Ruplizumab не используется в клинической практике и в настоящее время не зарегистрирован для широкого применения.