Sacituzumab - Сацитрузумаб

Sacituzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против TROP2 (tumor-associated calcium signal transducer 2), клеточного гликопротеина, экспрессируемого на поверхности эпителиальных клеток и гиперэкспрессируемого в различных злокачественных новообразованиях, включая рак поджелудочной железы, мочевого пузыря и молочной железы. Антитело связано с цитотоксическим препаратом SN-38, активным метаболитом иринотекана, формируя антитело-лекарственный конъюгат (ADC). Механизм действия sacituzumab заключается в специфическом связывании с TROP2, последующей интернализации комплекса и внутриклеточном высвобождении SN-38, который ингибирует топоизомеразу I, вызывая разрывы ДНК и апоптоз опухолевых клеток. TROP2 участвует в регуляции сигнальных путей, связанных с пролиферацией, выживанием и миграцией клеток, включая MAPK и PI3K/AKT. Конъюгат обеспечивает целевую доставку цитостатика, повышая его концентрацию в опухолевой ткани и снижая системную токсичность. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют цитотоксическое действие на клетки, экспрессирующие TROP2. Клинические испытания подтвердили активность препарата у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы. Препарат известен под кодовыми названиями IMMU-132, hRS7-SN-38 и другими синонимами, включая hRS7-SN-38-ADC. Химическая структура идентифицирована под номером CAS 1796566-95-4. Специфичность и фармакокинетические свойства sacituzumab обусловлены гуманизированной последовательностью антитела hRS7, минимизирующей иммуногенность.