Samrotamab - Самротамаб

Samrotamab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием samrotamab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и выполнено в гуманизированной форме. Препарат нацелен на лейцин-богатый повторный белок, индуцированный бета-амилоидом, известный как LRRC15 (Leucine-rich repeat-containing protein 15), который также идентифицируется как LIB или hLib. LRRC15 представляет собой трансмембранный белок, экспрессируемый на поверхности мезенхимальных клеток, включая фибробласты, ассоциированные со стромой опухолей, и может быть повышен при различных солидных опухолях. Samrotamab специфически связывается с экстраклеточным доменом LRRC15, обеспечивая высокую аффинность и селективность взаимодействия. В форме конъюгата с цитотоксическим агентом, например, vedotin (MMAE), samrotamab функционирует как антитело-лекарственный конъюгат (ADC), доставляя препарат внутрь LRRC15-позитивных клеток. После связывания происходит эндоцитоз комплекса антитело–лекарство с последующим высвобождением MMAE в цитоплазме, что приводит к нарушению полимеризации микротрубочек и индукции апоптоза. Экспрессия LRRC15 ограничена у здоровых тканей, что потенциально снижает риск повреждения нормальных клеток при терапии. Доклинические исследования демонстрируют активность samrotamab vedotin против опухолей с высокой экспрессией LRRC15, включая подмножество раков молочной железы, лёгкого и других карцином. Клиническая разработка препарата находится на ранних стадиях, и его терапевтический потенциал оценивается в рамках продолжающихся исследований. Специфичность мишени и механизм действия обусловливают интерес к samrotamab как к перспективному агенту для таргетной терапии стромально-направленных опухолей.