Sarilumab - Сарилумаб

Sarilumab - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против растворимого и мембраносвязанного интерлейкина-6-рецептора (sIL6R, IL-6R subunit alpha, CD126). Антитело специфически связывается с IL-6R, блокируя взаимодействие интерлейкина-6 (IL-6) с его рецептором и тем самым подавляя сигнализацию через цис- и транс-механизмы. IL-6R экспрессируется на поверхности гепатоцитов, лейкоцитов, а также на некоторых эпителиальных и эндотелиальных клетках, участвуя в регуляции иммунного ответа, острой фазы воспаления и гемопоэза. Блокада IL-6/IL-6R-опосредованной активации приводит к ингибированию downstream-сигналов, включая JAK/STAT и MAPK-пути, что снижает продукцию провоспалительных цитокинов и хемокинов. Sarilumab препятствует пролиферации, дифференцировке Th17-клеток и проникновению лейкоцитов в очаг воспаления. Препарат не обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) в значимой степени благодаря модификации Fc-участка. Клинически исследовался при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях с системным воспалительным компонентом. Его применение ассоциировано с модуляцией острой фазы воспаления, включая снижение уровней С-реактивного белка (CRP) и фибриногена. Механизм действия обусловлен избирательным антагонизмом сигнализации IL-6, что делает sarilumab препаратом патогенетической терапии при заболеваниях с дисрегуляцией IL-6-опосредованного иммунного ответа.