Semorinemab - Семоринемаб

Semorinemab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против экзоны 6 содержащего изоформы белка MAPT (microtubule-associated protein tau), известного также как TAU. Антитело специфически связывается с патологически модифицированными формами tau-протеина, включая paired helical filament-tau (PHF-tau) и neurofibrillary tangle protein, агрегированными внутри нейронов. Белок MAPT участвует в стабилизации микротрубочек в аксонах, однако при гиперфосфорилировании образует внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, ассоциированные с нейродегенерацией. Semorinemab разработано для предотвращения распространения патологического tau-протеина между нейронами по типу прионоподобной диссеминации. Препарат не проникает в гематоэнцефалический барьер в значимой концентрации, но связывает экстрацеллюлярные формы tau, тем самым потенциально снижая их захват соседними нейронами. Механизм действия включает блокировку транссинаптической передачи патологического tau и предотвращение дальнейшей агрегации внутри клеток. Предполагается, что это может замедлить прогрессирование нейродегенеративных процессов при тау-патологиях, включая болезнь Альцгеймера и другие тауопатии. Клинические исследования оценивали фармакокинетику и безопасность препарата при внутривенных введениях у пациентов с лёгкой и умеренной формами болезни Альцгеймера. Однако опубликованные данные фазы II не продемонстрировали значимого клинического улучшения по когнитивным и функциональным шкалам, что поставило под сомнение терапевтическую эффективность данного подхода.