Sibrotuzumab - Сибротузумаб

Sibrotuzumab - международное непатентованное наименование гуманизированного моноклонального антитела изотипа IgG1-kappa. Антитело специфически связывается с белком FAP (fibroblast activation protein alpha), который является интегральным мембранным сериновым протеазным комплексом, экспрессируемым на поверхности активированных фибробластов стромы опухолей, включая рак печени, колоректальный и поджелудочной железы. FAP обладает дипептидилпептидазной и эндопептидазной активностью, расщепляя пептиды после пролина, и участвует в ремоделировании внеклеточного матрикса, в частности в деградации гелатина. Экспрессия FAP ограничена в нормальных тканях, что делает его потенциально привлекательной мишенью для таргетной терапии. Sibrotuzumab связывается с экстраклеточным доменом FAP, что позволяет направленно доставлять цитотоксические агенты или иммуномодуляторы в опухолевое микроокружение. Механизм действия включает опсонизацию FAP-экспрессирующих клеток и возможную активацию антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) через взаимодействие с Fc-рецепторами на иммунных эффекторных клетках. Препарат исследовался в ранних клинических исследованиях как потенциальный агент для радиоиммунотерапии и антителозависимой терапии опухолей с высокой стромальной инфильтрацией. В доклинических моделях продемонстрировано специфическое накопление антитела в опухолевой ткани, что подтверждает его таргетную биодоступность. Однако клиническая эффективность sibrotuzumab в крупных исследованиях не была окончательно установлена, и его разработка осталась на стадии фазы I/II. Данные свидетельствуют о допустимом профиле безопасности, но с ограниченным терапевтическим индексом в монотерапии.