Siltuximab - Силтуксимаб

Siltuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с интерлейкином-6 (IL-6), цитокином, участвующим в регуляции иммунного ответа, воспалительных процессов и гемопоэза. Мишенью препарата является IL-6, который экспрессируется различными клетками, включая Т- и В-лимфоциты, макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки, и сигнализирует через мембранный рецептор IL-6R и gp130. Siltuximab блокирует взаимодействие IL-6 с его рецептором, тем самым ингибируя активацию сигнальных каскадов JAK/STAT и MAPK, что приводит к снижению пролиферации клеток и воспалительного ответа. Препарат не связывается с IL-6 человека изоморфными формами других цитокинов и демонстрирует высокую специфичность к своей мишени. В доклинических и клинических исследованиях показано, что нейтрализация IL-6 нарушает выживание и пролиферацию плазмацитомных и В-клеточных неоплазий, зависимых от этого цитокина. Siltuximab применяется в лечении мультицентровой болезни Кастлемана, ассоциированной с повышенной продукцией IL-6. Препарат зарегистрирован под международным непатентованным наименованием siltuximab и также известен как CNTO 328, CLLB8. Химерная структура антитела включает мышиные вариабельные и человеческие константные области, что позволяет сохранить высокую аффинность связывания при снижении иммуногенности. Механизм действия siltuximab обусловлен исключительно нейтрализацией растворимого и мембраносвязанного IL-6 без индукции клеточного лизиса. Препарат вводится внутривенно и характеризуется фармакокинетикой, типичной для IgG-антител.