Simlukafusp alfa - Симлуксафусп альфа

Simlukafusp alfa - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против фибробласт-активирующего белка FAP (fibroblast activation protein alpha), являющегося трансмембранным сериновым протеазным комплексом с дипептидилпептидазной и эндопептидазной активностью. Белок FAP экспрессируется на поверхности опухолеассоциированных фибробластов (CAFs) в строме множества солидных опухолей, включая рак поджелудочной железы, колоректальный рак и рак молочной железы, и практически не обнаруживается в нормальных тканях взрослого организма. Simlukafusp alfa специфически связывается с экстрамембранным доменом FAP, обеспечивая высокоселективное распознавание стромальных клеток в опухолевом микроокружении. Механизм действия препарата включает антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимую клеточную фагоцитозную активность (ADCP) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента антитела с рецепторами Fcγ на иммунных эффекторных клетках. Устранение FAP-позитивных CAF способствует ремоделированию опухолевой стромы, снижению фиброзного барьера и улучшению инфильтрации опухоли Т-лимфоцитами. Препарат разрабатывается как часть стратегии модификации микросреды опухоли с целью повышения эффективности иммунотерапии. Доклинические исследования демонстрируют способность Simlukafusp alfa усиливать противоопухолевый иммунный ответ в сочетании с другими иммуномодуляторами. Клиническая разработка находится на ранних стадиях, в рамках фаз I испытаний оцениваются безопасность, переносимость и фармакокинетика препарата у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. В настоящее время данные о клинической эффективности ограничены и требуют подтверждения в контролируемых исследованиях.