Simtuzumab - Симтузумаб

Simtuzumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием simtuzumab, относящееся к изотипу IgG4-kappa и имеющее гуманизированную структуру. Препарат специфически связывается с лизилоксидазоподобным белком 2 (LOXL2), который является внеклеточным ферментом, участвующим в кросс-связывании компонентов внеклеточного матрикса, в частности коллагена и эластина. LOXL2 экспрессируется в микроокружении опухоли, в активированных фибробластах, в клетках стромы и в некоторых эпителиальных опухолях, ассоциированных с фиброзом и прогрессией. Simtuzumab не обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) в силу использования изотипа IgG4. Механизм действия препарата основан на ингибировании каталитической активности LOXL2, что в теории может нарушать ремоделирование внеклеточного матрикса и препятствовать формированию фибротической стромы. Предполагалось, что это приведёт к ограничению опухолевого роста, ангиогенеза и метастазирования в опухолях с высокой фибротической активностью. Препарат прошёл клинические испытания фазы II при гепатоцеллюлярной карциноме, колоректальном раке и идиопатическом лёгочном фиброзе. Однако в ходе исследований не было продемонстрировано значимого клинического улучшения по первичным конечным точкам, что привело к прекращению дальнейшего разработки. В настоящее время simtuzumab не одобрен ни одним регуляторным агентством для клинического применения. Альтернативные названия препарата включают AB0024 и GS-6624, его регистрационный номер CAS - 1318075-13-6.