Sintilimab - Синтилимаб

Sintilimab (синтилимaб) - это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, специфически связывающееся с рецептором программируемой клеточной смерти PD-1 (programmed cell death protein 1). PD-1 является ингибиторным корецептором, экспрессируемым на активированных T- и B-лимфоцитах, NK-клетках и некоторых миелоидных популяциях. Его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2, экспрессируемыми на антигенпрезентирующих и опухолевых клетках, приводит к активации фосфатаз SHP-1/2, которые ингибируют передачу сигнала через PI3K/AKT и RAS/MAPK, тем самым ограничивая пролиферацию и эффекторную функцию T-клеток.  Связывание синтилимaба с внеклеточным доменом PD-1 блокирует его ассоциацию с лигандами, что приводит к восстановлению T-клеточной активности и продукции цитокинов, включая IFN-γ, IL-2 и TNF-α. IgG4-изотип выбран для минимизации Fc-опосредованных эффектов, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность и комплемент-зависимый лизис. На молекулярном уровне препарат способствует реактивации истощённых CD8⁺ T-лимфоцитов и ремоделированию опухолевого микроокружения в сторону проиммунного фенотипа.  В доклинических исследованиях продемонстрировано, что блокада PD-1 синтилимaбом усиливает экспрессию генов, связанных с цитотоксическим ответом, и повышает инфильтрацию опухолевой ткани активированными T-клетками. Молекулярный профиль препарата близок к другим IgG4-ингибиторам PD-1, однако отличается особенностями связывания с эпитопом PD-1, обеспечивающими высокое сродство и стабильность комплекса.