Sofituzumab - Софитузумаб

Sofituzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, специфически связывающееся с мембраносвязанной формой белка Mucin-16 (MUC-16), который экспрессируется на поверхности клеток эпителиальных опухолей, включая рак яичников. MUC-16 является высокомолекулярным гликопротеином, участвующим в адгезии клеток, модуляции иммунного ответа и опухолевой прогрессии. Sofituzumab разработан преимущественно в виде антитело-лекарственного конъюгата (например, DMUC5754A), где антитело доставляет цитотоксическое вещество непосредственно в клетки, экспрессирующие MUC-16. Механизм действия включает рецептор-опосредованное эндоцитозное поглощение конъюгата с последующим высвобождением цитостатика в лизосомах. Это приводит к повреждению ДНК и индукции апоптоза в опухолевых клетках. Целевая экспрессия MUC-16 ограничена рядом эпителиальных новообразований, что обусловливает потенциальную селективность действия препарата. Исследования in vitro и in vivo показали способность sofituzumab ингибировать пролиферацию MUC-16-позитивных опухолевых клеток. Преформулы без конъюгата (например, MMUC1206A) используются для изучения фармакокинетики и распределения антитела. Клиническая разработка sofituzumab находится на ранних стадиях, преимущественно в рамках фаз I исследований при раке яичников и других MUC-16-позитивных карциномах.