Sonepcizumab - Сонепцизумаб

Sonepcizumab (сонепцизумаб) - это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против сфингозин-1-фосфата (S1P), биологически активного сфинголипида, участвующего в регуляции сосудистой проницаемости, миграции лимфоцитов и ангиогенеза. S1P взаимодействует с пятью подтипами рецепторов S1PR1–S1PR5, принадлежащих к семейству GPCR, что активирует сигнальные каскады PI3K/AKT, ERK/MAPK и Rho/ROCK, регулирующие клеточную подвижность, пролиферацию и выживаемость.  Связывание сонепцизумаба с S1P приводит к нейтрализации свободного лиганда, снижая его доступность для взаимодействия с S1PR на эндотелиальных и иммунных клетках. Это, в свою очередь, подавляет активацию S1P-зависимых сигнальных путей и снижает сосудистую утечку, пролиферацию эндотелиоцитов и хемотаксис лимфоцитов. На молекулярном уровне препарат действует как «ловушка» для S1P, не взаимодействуя напрямую с клеточными рецепторами, но уменьшая биодоступность липидного медиатора.  Ингибирование оси S1P–S1PR сопровождается снижением экспрессии провоспалительных цитокинов и факторов ангиогенеза, включая VEGF и IL-8. Fc-фрагмент антитела способен взаимодействовать с Fcγ-рецепторами, однако прямые эффекторные функции (ADCC, CDC) для данного препарата не являются ведущими. В доклинических моделях продемонстрировано, что нейтрализация S1P сонеpцизумабом изменяет баланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами, способствуя стабилизации сосудистого эндотелия и снижению воспалительной инфильтрации тканей.