Sotevtamab - Сотевтамаб

Sotevtamab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием sotevtamab, относящееся к изотипу IgG2-kappa, имеет гуманизированную структуру. Препарат специфически связывается с белком clusterin (CLU), также известным как apolipoprotein J (ApoJ), который экспрессируется в различных тканях и участвует в регуляции апоптоза, стресс-ответа, фолдинга белков и модуляции активности комплемента. Clusterin существует в нескольких изоформах, включая секретируемую (sCLU) и ядерную (nCLU), и ассоциируется с прогрессированием опухолевых заболеваний за счёт ингибирования клеточной гибели. Sotevtamab направлено на эпитоп, расположенный в константной области бета-цепи clusterin (ApoJbeta), что обеспечивает высокую специфичность связывания. Механизм действия sotevtamab включает блокаду антиапоптотической функции sCLU, потенцируя тем самым действие цитотоксических агентов и способствуя индукции апоптоза в опухолевых клетках. Препарат разрабатывается в контексте комбинированной терапии при онкологических заболеваниях, где overexpression clusterin ассоциируется с резистентностью к химиотерапии и радиотерапии. В доклинических исследованиях продемонстрировано, что нейтрализация clusterin с помощью sotevtamab усиливает эффективность стандартных противоопухолевых режимов. Антитело не обладает антитело-зависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC) в силу изотипа IgG2, что определяет его функциональную направленность исключительно на нейтрализацию растворимой мишени. Клиническая разработка sotevtamab находится на ранних стадиях, и его терапевтический потенциал требует подтверждения в контролируемых исследованиях. Альтернативные названия мишени включают ApoJ, SGP-2, TRPM-2, CLI, Ku70-binding protein 1 и другие, отражающие её полифункциональную природу.