Sotiburafusp Alfa - Сотибурафусп альфа

Sotiburafusp Alfa - это рекомбинантный конъюгат на основе гуманизированного моноклонального антитела изотипа IgG1-kappa, слитого с экстрацеллюлярным доменом человеческого рецептора 1 к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGFR-1, FLT1). Препарат направлен на двойную мишень: программный лиганд 1 смерти клеток (PD-L1, CD274) и VEGFR-1, экспрессируемые на поверхности опухолевых и стромальных клеток. Связывание с PD-L1 блокирует взаимодействие с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах, тем самым подавляя ингибирование Т-клеточного ответа и способствуя противоопухолевому иммунитету. Одновременно связывание с VEGFR-1 ингибирует сигнальный путь VEGF/VEGFR-1, участвующий в ангиогенезе и увеличении проницаемости сосудов. Бифункциональная структура препарата обеспечивает модуляцию иммуносупрессивного микроокружения опухоли за счёт комбинированного воздействия на иммунную проверочную точку и ангиогенез. Молекула содержит модифицированный Fc-фрагмент для снижения связывания с Fcγ-рецепторами и минимизации эффекторных функций, потенциально снижая риск системного воспаления. Экспрессия PD-L1 наблюдается на опухолевых клетках и антигенпрезентирующих клетках в ответ на провоспалительные цитокины, в то время как VEGFR-1 преимущественно экспрессируется на эндотелиальных клетках и миелоидных супрессорных клетках. Механизм действия включает восстановление Т-клеточной активности и подавление неоваскуляризации в опухолевой ткани. Препарат находится в стадии клинического изучения в рамках онкологических исследований, преимущественно при солидных опухолях. Регистрационный номер CAS: 2637466-37-4.