Sozinibercept - Созиниберцепт

Sozinibercept - это рекомбинантный химерный белок, состоящий из внеклеточного домена рецептора 3 к сосудистому эндотелиальному фактору роста (VEGFR-3, Flt4) и Fc-фрагмента иммуноглобулина G1 (IgG1), разработанный как растворимый декой-рецептор. Препарат связывает с высокой аффинностью лиганды VEGFR-3 - VEGF-C и VEGF-D, предотвращая их взаимодействие с мембраносвязанным рецептором на поверхности лимфатических эндотелиальных клеток. Блокада сигнального пути VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3 подавляет активацию тирозинкиназного домена рецептора, что нарушает передачу сигналов, участвующих в лимфангиогенезе и пролиферации лимфатических сосудов. Экспрессия VEGFR-3 преимущественно локализована на клетках лимфатического эндотелия, однако её усиление наблюдается при опухолевой ангиогенезе и метастазировании по лимфатическим путям. Sozinibercept не обладает прямой цитотоксичностью, но модулирует микроокружение за счёт ингибирования лимфатической неоангиогенезии. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки эффективности в онкологии и офтальмологии, в частности при заболеваниях, связанных с избыточной проницаемостью и образованием лимфатических сосудов. В отличие от моноклональных антител, sozinibercept представляет собой гибридную молекулу типа «рецептор-антитело», что обеспечивает длительный период полужизни в плазме крови за счёт Fc-медируемого рециклирования через FcRn-рецепторы. Взаимодействие с Fc-областью не активирует эффекторные функции, такие как антителозависимая цитотоксичность (ADCC) или комплементзависимая цитотоксичность (CDC), поскольку основная функция - нейтрализация лигандов. Клинические данные ограничены, текущие испытания направлены на оценку безопасности, фармакокинетики и потенциального синергизма с ингибиторами VEGF-A. Альтернативные названия препарата включают OPT-302, VGX-300, а также обозначения, отражающие его молекулярную природу - soluble VEGFR-3.