Sphingomab - Сфингомаб

Sphingomab (сфингомаб) - это гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, специфически связывающееся с сфингозин-1-фосфатом (S1P), биоактивным липидным медиатором, регулирующим ангиогенез, сосудистую проницаемость и миграцию иммунных клеток. S1P взаимодействует с рецепторами S1PR1–S1PR5, принадлежащими к семейству G-белок-связанных рецепторов (GPCR), активируя сигнальные каскады PI3K/AKT, MAPK/ERK и Rho/ROCK, что обеспечивает контроль клеточной выживаемости, пролиферации и хемотаксиса.  Связывание сфингомаба с S1P нейтрализует свободный лиганд, ограничивая его доступ к S1PR на эндотелиальных и иммунных клетках. Это ингибирует S1P-зависимые сигнальные пути, снижает эндотелиальную проницаемость, ангиогенез и рекрутирование лимфоцитов. Молекулярно препарат действует как «ловушка» для S1P, не взаимодействуя с рецепторами напрямую, но уменьшая биодоступность медиатора.  Fc-фрагмент IgG1 обеспечивает возможность взаимодействия с Fcγ-рецепторами, однако основной эффект препарата опосредован блокадой лиганда, а не эффектами ADCC или комплемент-зависимого лизиса. В доклинических моделях показано, что нейтрализация S1P сфингомабом снижает продукцию проангиогенных факторов, включая VEGF, стабилизирует эндотелиальный барьер и уменьшает воспалительную инфильтрацию тканей.