Stapokibart - Стапокибарт

Stapokibart - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием stapokibart, относящееся к изотипу IgG4-kappa. Антитело имеет полностью человеческую природу и специфически связывается с растворимой формой субъединицы альфа интерлейкина-4 (sIL-4R-alpha, IL-4RA, CD124). IL-4RA является компонентом рецепторных комплексов интерлейкина-4 и интерлейкина-13, участвующих в активации сигнального пути JAK/STAT6. Связывание stapokibart с sIL-4R-alpha предотвращает взаимодействие IL-4 и IL-13 с их мембранными рецепторами, что приводит к модуляции Th2-опосредованного иммунного ответа. Блокада сигнальной трансдукции через IL-4RA ингибирует дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, продукцию IgE и высвобождение проаллергических цитокинов. Экспрессия IL-4RA выявлена на поверхности Т-хелперов 2 типа, В-лимфоцитов, моноцитов, дендритных клеток и некоторых эозинофилов. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки эффективности при аллергических и атопических заболеваниях, включая атопический дерматит и астму с эозинофильным фенотипом. Механизм действия stapokibart направлен на снижение системной и локальной воспалительной активности за счёт интерцепции ключевого медиатора Th2-иммунного ответа. Фармакологическая активность опосредуется исключительно через высокоспецифичное взаимодействие с растворимой формой рецептора, что отличает его от антител, нацеленных на клеточные мембранные структуры. Препарат не обладает антителозависимой цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) ввиду модифицированного Fc-фрагмента изотипа IgG4.