Tabalumab - Табалумаб

Tabalumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, нацеленное на B-cell activating factor (BAFF), также известный как TNFSF13B, CD257 или B lymphocyte stimulator. BAFF является цитокином семейства факторов некроза опухоли и играет ключевую роль в выживании, пролиферации и дифференцировке B-лимфоцитов. Tabalumab специфически связывается с растворимой и мембранной формами BAFF, предотвращая его взаимодействие с тремя основными рецепторами: BAFF-R (BR3), BCMA (TNFRSF17) и TACI (TNFRSF13B). Блокада сигнализации через эти рецепторы приводит к модуляции гуморального иммунного ответа за счёт снижения количества зрелых B-клеток и аутоантителопродуцирующих клонов. Препарат разрабатывался как потенциальная терапия аутоиммунных заболеваний, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Исследования in vitro и in vivo подтвердили его способность снижать уровень IgM, IgG и специфических аутоантител в сыворотке. Клинические испытания III фазы не продемонстрировали достаточной эффективности для регистрации в указанных показаниях, и разработка была прекращена. Тем не менее, Tabalumab остаётся инструментом для изучения патогенетической роли BAFF в иммунных нарушениях. Антитело не обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичностью (CDC) в силу использования изотипа IgG4, что обусловлено его иммуномодулирующим, а не цитолитическим действием.