Talacotuzumab - Талакотузумаб

Talacotuzumab - гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, кототип kappa, направленное против субъединицы альфа рецептора интерлейкина-3 (IL-3Rα), также известной как CD123. Этот антиген экспрессируется на поверхности клеток миелоидного происхождения, включая стволовые и прогениторные клетки, а также на блуждающих клетках при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ), что делает его перспективной мишенью для таргетной терапии. Talacotuzumab специфически связывается с CD123, что приводит к блокировке сигнального пути, активируемого IL-3, и нарушению пролиферации и выживаемости опухолевых клеток. Кроме того, благодаря наличию Fc-фрагмента IgG1, антитело способно индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC). Исследования in vitro и в доклинических моделях продемонстрировали способность talacotuzumab к селективному распознаванию и элиминации лейкемических клеток с сохранением нормальных гемопоэтических предшественников. Препарат изучался в клинических исследованиях фазы I и II при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ в комбинации с декитабином. Несмотря на подтверждённую биологическую активность, дальнейшее клиническое развитие talacotuzumab было прекращено по результатам ограниченной эффективности и анализа соотношения польза–риск. Структура антитела включает гуманизированные вариабельные области, что снижает иммуногенность по сравнению с мышиными аналогами. Препарат также известен под кодовыми названиями CSL362, JNJ-56022473. Хранение и применение соответствуют требованиям, предъявляемым к рекомбинантным белковым лекарственным средствам.