Taldefgrobep alfa - Талдефгробеп альфа

Taldefgrobep alfa - это рекомбинантный бифункциональный белок-фузион, включающий димеризованный доменный каркас на основе фибронектина (FN1 F10) с пептидильными линкерами, ковалентно связанный с фрагментом Fc человеческого иммуноглобулина G1 (IGHG1). Препарат разработан для специфического связывания и нейтрализации миостатина (GDF-8, MSTN), принадлежащего к суперсемейству трансформирующих факторов роста бета (TGF-β). Миостатин экспрессируется преимущественно в скелетных мышцах и регулирует отрицательную обратную связь в процессах гипертрофии и пролиферации миобластов. Благодаря высокой аффинности к GDF-8, taldefgrobep alfa предотвращает взаимодействие миостатина с его рецептором ACVR2B, тем самым блокируя активацию сигнального каскада SMAD2/3. Ингибирование сигналинга через ACVR2B приводит к снижению транскрипционной активности генов, подавляющих рост мышечной массы. В результате наблюдается увеличение мышечной массы и силы в доклинических моделях мышечной атрофии. Механизм действия основан на модуляции тканеспецифических метаболических путей, а не на иммуномодуляции. Препарат находится в стадии клинической разработки для лечения заболеваний, связанных с потерей мышечной массы, включая саркопению и мышечную дистрофию. Использование Fc-фрагмента обеспечивает продление периода полужизни в циркуляции за счёт взаимодействия с FcRn-рецептором. Taldefgrobep alfa не является антителом, а относится к классу Fc-фузированных белков-ловушек.