Tarextumab - Тарекстумаб

Tarextumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием tarextumab, относящееся к изотипу IgG2-kappa и имеющее полностью человеческую природу. Препарат специфически связывается с экстраклеточным доменом рецептора NOTCH2 (N2ECD), компонентом сигнального пути Notch, участвующего в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировки и судьбы клетки в процессах эмбриогенеза и гомеостаза тканей. Экспрессия NOTCH2 выявлена на поверхности ряда опухолевых клеток, включая клетки рака поджелудочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого, а также в стволовых и прогениторных клетках опухолей. Tarextumab ингибирует активацию сигнального пути Notch2 за счёт блокирования взаимодействия рецептора с его лигандами, что приводит к нарушению передачи сигнала, снижению самов renewal опухолевых стволовых клеток и нарушению опухолевой прогрессии. Механизм действия препарата включает подавление протеолитического расщепления NOTCH2 и транслокации внутриклеточного домена NOTCH2 (N2ICD) в ядро, что предотвращает активацию транскрипции целевых генов, таких как HES1 и HEY1. Исследования in vitro и in vivo показали, что tarextumab способен синергировать с цитотоксической химиотерапией, усиливая противоопухолевый эффект. Препарат прошёл клинические исследования фазы II в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, а также с платинсодержащими режимами при немелкоклеточном раке лёгкого. Несмотря на продемонстрированную фармакодинамическую активность, дальнейшее клиническое развитие tarextumab было прекращено в связи с отсутствием значимого улучшения выживаемости в основных группах исследования. Альтернативные названия препарата включают OMP-59R5, регистрационный номер CAS - 1359940-55-8. Целевые мишени исследования включали также NOTCH3, однако основная специфичность антитела направлена на NOTCH2.