Tarlatamab - Тарлатамаб

Tarlatamab - биспецифическое моноклональное антитело человеческого происхождения, конструированное по модульному формату scFv-heavy-kappa и scFv-heavy-lambda, объединённым с scFc-доменом. Препарат разработан в качестве биспецифического T-клеточного энгажера (BiTE), способного одновременно связываться с Delta-like protein 3 (DLL3), экспрессируемым на поверхности опухолевых клеток, и с CD3e (T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain) на цитотоксических T-лимфоцитах. DLL3 является трансмембранным белком семейства Notch-лигандов, характерно экспрессируемым в нейроэндокринных опухолях, включая мелкоклеточный рак лёгкого (МКРЛ), при минимальной экспрессии в нормальных тканях. Связывание Tarlatamab с CD3e обеспечивает рекрутирование и активацию T-клеток независимо от их специфичности к антигену, что способствует формированию иммунного синапса между T-лимфоцитом и опухолевой клеткой. Этот механизм приводит к направленному цитолизу DLL3-позитивных клеток через высвобождение перфорина и гранзимов. В отличие от традиционных химерных или гуманизированных антител, Tarlatamab функционирует в отсутствие Fc-опосредованных эффекторных механизмов, что снижает системную активацию иммунной системы. Препарат исследуется в клинических испытаниях как терапевтический агент для пациентов с рефрактерными или метастатическими формами нейроэндокринных опухолей, экспрессирующими DLL3. Исследования in vivo демонстрируют индукцию устойчивого противоопухолевого иммунного ответа при внутривенном введении. Tarlatamab также известен под кодовым наименованием AMG 757 и имеет химический идентификатор CAS 2307488-83-9. Его разработка отражает современный подход к иммунотерапии с использованием биспецифических антител для нацеливания на опухоле-специфические антигены.