Tebentafusp - Тебентафусп

Tebentafusp - биспецифический рекомбинантный белок, состоящий из гуманизированного одноцепочечного вариабельного фрагмента Т-клеточного рецептора (scFv-TCR), специфичного к комплексу gp100-пептида с HLA-A*02:01, и антителоподобного фрагмента, направленного против CD3E. Препарат относится к классу биспецифических антител-фьюжн-белков и нацелен на одновременную связь с CD3 на цитотоксических Т-клетках и пептид-HLA-A*02:01 комплексом, презентованным на поверхности меланомных клеток. Мишенью является комплекс gp100 peptide-HLA, экспрессируемый преимущественно в меланоцитах и меланомных клетках, а также CD3E (T-клеточный поверхностный антиген T3/Leu-4, цепь epsilon), компонент Т-клеточного рецепторного комплекса, участвующий в активации Т-клеток. Связывание с CD3E инициирует реруктуризацию иммунной синапса и активацию сигнальных каскадов, включая фосфорилирование ITAM-мотивов и последующую активацию киназ ZAP70 и LCK, что приводит к активации CD8+ Т-клеток. Tebentafusp перенаправляет Т-клетки в опухолевую микроокружение независимо от их естественной специфичности, обеспечивая Т-клеточную цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих gp100/HLA-A*02:01. Механизм действия включает индукцию Т-клеточной инфильтрации, пролиферации и освобождение перфорина и гранзимов, приводящих к апоптозу мишени. Препарат разработан для лечения пациентов с HLA-A*02:01-позитивным метастатическим увеальным меланомой. Tebentafusp не является традиционным моноклональным антителом, а представляет собой гуманизированный биспецифический TCR-сцепленный белок, опосредующий перекрёстное распознавание опухолевых антигенов Т-клетками. Фармакокинетика характеризуется коротким периодом полувыведения, обусловленным малым размером молекулы и отсутствием Fc-фрагмента. Клиническая эффективность подтверждена в рандомизированных исследованиях III фазы у пациентов с ранее не леченной метастатической формой заболевания.