Telisotuzumab - Телисотузумаб

Telisotuzumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с рецептором MET (tyrosine-protein kinase Met, также известным как hepatocyte growth factor receptor, c-Met, HGF/SF receptor). MET представляет собой трансмембранный тирозинкиназный рецептор, экспрессируемый на поверхности эпителиальных и мезенхимальных клеток, который в физиологических условиях участвует в регуляции пролиферации, миграции и выживания клеток в ответ на связывание с лигандом - фактором роста гепатоцитов (HGF). Активация сигнального пути HGF/MET способствует реализации процессов, включая морфогенез, регенерацию тканей и ангиогенез, однако его гиперактивация, обусловленная амплификацией гена MET, мутациями или оверэкспрессией, ассоциирована с онкогенезом и прогрессией опухолей. Telisotuzumab обладает высокой аффинностью к MET, экспрессируемому на опухолевых клетках, и используется в качестве таргетной терапии. Препарат функционирует как часть антитело-лекарственного конъюгата (antibody-drug conjugate, ADC), где telisotuzumab связан с цитотоксическим агентом монометилинамида ауристатина E (vcMMAE) через расщепляемый линкер. После связывания с MET антитело-лекарственный конъюгат подвергается эндоцитозу, внутриклеточному расщеплению линкера и высвобождению MMAE, который ингибирует полимеризацию микротрубочек, вызывая остановку клеточного цикла в фазе G2/M и индукцию апоптоза в опухолевых клетках. Таргетирование MET с помощью telisotuzumab позволяет доставить цитотоксическое вещество селективно в клетки с повышенной экспрессией данного рецептора, что потенциально снижает системную токсичность. Клинические исследования оценивают эффективность и безопасность препарата при негематологических злокачественных новообразованиях, в частности при немелкоклеточном раке лёгкого с оверэкспрессией MET. Механизм действия telisotuzumab основан на комбинации таргетного распознавания опухолевой клетки и внутритканевой доставки цитостатика, что соответствует современным принципам разработки антитело-лекарственных конъюгатов. Препарат находится в стадии клинического изучения, его использование ограничено исследовательскими протоколами.