Theralizumab - Терализумаб

Theralizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4, нацеленное на CD28, который представляет собой костимулирующий рецептор, экспрессируемый на поверхности Т-клеток. CD28 вовлечён в активацию Т-лимфоцитов при взаимодействии с лигандами CD80/CD86 на антигенпрезентирующих клетках, обеспечивая вторую сигнал-трансдукционную стадию иммунного ответа. Theralizumab разработан как суперагонист CD28, способный индуцировать активацию Т-клеток независимо от участия TCR и без необходимости в костимуляции через CD80/CD86. Антитело связывается с эпитопом на домене C'D' экстрацеллюлярной области CD28, что приводит к конформационным изменениям и димеризации рецептора, инициируя внутриклеточные сигнальные каскады, включая активацию NF-κB, MAPK и PI3K/Akt. Механизм действия Theralizumab предполагает поликлональную активацию Т-клеток, включая регуляторные Т-клетки (Treg), что первоначально рассматривалось как потенциальный подход для иммуномодуляции при аутоиммунных заболеваниях. Препарат также известен под кодовыми названиями TGN1412, TAB08 (или TAB-08), а также как CD28-SuperMAB. Клиническое исследование первого применения на людях в 2006 году было прервано из-за тяжёлого системного воспалительного синдрома, развившегося у всех участников, что связано с массивной цитокиновой бурей. С тех пор Theralizumab стал объектом интенсивного анализа в контексте безопасности моноклональных антител и моделирования иммунной токсичности. В настоящее время препарат не используется в клинической практике, однако остаётся важным модельным соединением в доклинических исследованиях иммунофармакологии. CAS-номер вещества: 906068-56-2.