Tilavonemab - Тилавонемаб

Tilavonemab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, разработанное для специфического связывания с патологической формой белка MAPT (Microtubule-associated protein tau), включая Paired helical filament-tau (PHF-tau) и другие агрегированные конформеры, известные как Neurofibrillary tangle protein. Белок MAPT экспрессируется преимущественно в нейронах центральной нервной системы и участвует в стабилизации микротрубочек; при нейродегенеративных заболеваниях он подвергается гиперфосфорилированию и агрегации, что приводит к образованию нейрофибриллярных клубков. Tilavonemab нацелен на экстрацеллюлярные формы агрегированного тау-протеина, блокируя его пронейринную передачу между клетками и тем самым потенциально замедляя прогрессирование патологического процесса. Механизм действия препарата включает связывание с конформационно изменёнными эпитопами тау-протеина, что предотвращает его распространение по нейронным сетям и может снижать нейровоспаление. Антитело относится к химерным IgG4-антителам, что обеспечивает сниженную активность эффекторных функций, включая антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), что важно при работе в центральной нервной системе. Препарат исследуется в контексте тау-опатий, включая болезнь Альцгеймера и другие формы прогрессирующей супрануклеарной параличи. Предклинические и клинические исследования направлены на оценку способности Tilavonemab проникать в цереброспинальную жидкость и связываться с мишенью в условиях низкой концентрации экстрацеллюлярного тау. Изотип IgG4-kappa был выбран с учётом минимального риска воспалительных побочных эффектов в мозге. Исследования находятся на стадии клинических испытаний, что отражает экспериментальный статус препарата. На текущий момент Tilavonemab не одобрен для клинического применения регуляторными органами.