Timolumab - Тимолумаб

Timolumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, разработанное для специфического связывания с мембранным ферментом VAP-1 (Vascular adhesion protein 1), также известным как AOC3 (Amine oxidase, copper-containing 3) или SSAO (Semicarbazide-sensitive amine oxidase). VAP-1 экспрессируется на поверхности эндотелиальных клеток сосудов, лейкоцитов и некоторых стромальных клеток, играя ключевую роль в процессах адгезии и трансмиграции лейкоцитов через сосудистую стенку. Антитело связывается с эктодоменом VAP-1 и ингибирует его ферментативную аминооксидазную активность, что приводит к нарушению образования хемоаттрактантных альдегидов и последующей лейкоцитарной инфильтрации. Блокада VAP-1 модулирует воспалительный ответ, снижая инфильтрацию нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов в поражённые ткани. Предклинические исследования демонстрируют потенциал Timolumab в моделях аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит и первичный склерозирующий холангит. Механизм действия включает как стерическую блокировку взаимодействия VAP-1 с лейкоцитарными интегринами, так и подавление сигнальных каскадов, активируемых в результате оксидазной активности белка. В клинической разработке Timolumab (ранее известное как BTT-1023) проходило исследования фазы II при ревматоидном артрите и псориазе, однако дальнейшее развитие программы было приостановлено. Препарат не оказывает прямого цитотоксического действия, поскольку не индуцирует активацию комплемента или антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) в значимой степени, что связано с изотипом IgG4. Химическая идентификация включает регистрационный номер CAS 1073538-99-4, альтернативные названия: 8c10, BTT-1023, SI-3106, SI-636, r8c10.