Tislelizumab - Тислеллизумаб

Tislelizumab (тизлилизумаб) - это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, специфически связывающееся с рецептором программируемой клеточной смерти PD-1 (programmed cell death protein 1). PD-1 является мембранным ингибиторным рецептором, экспрессируемым на активированных T- и B-лимфоцитах, а его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2 приводит к снижению T-клеточной активности и формированию иммунной толерантности. Связывание тизлилизумаба с PD-1 блокирует данный рецептор–лигандный путь, препятствуя рекрутированию фосфатазы SHP-2 и последующему подавлению сигнальных каскадов через PI3K/AKT и MAPK. Это способствует восстановлению T-клеточной пролиферации, продукции цитокинов (в частности, IFN-γ и IL-2) и цитотоксической активности против опухолевых клеток. Особенностью тизлилизумаба является оптимизация Fc-фрагмента, снижающая его сродство к FcγR на макрофагах, что минимизирует нежелательную опосредованную фагоцитозом элиминацию активированных T-клеток. На молекулярном уровне препарат не индуцирует прямую цитотоксичность, а реализует эффект посредством модуляции иммунного микроокружения опухоли. Блокада PD-1 способствует усилению противоопухолевого иммунного ответа и повышению инфильтрации лимфоцитов в опухолевую ткань. В доклинических моделях показано восстановление функциональной активности истощённых T-клеток и усиление экспрессии генов, ассоциированных с противоопухолевым ответом.