Tisotumab - Тисотумаб

Tisotumab - это человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против тканевого фактора (tissue factor, CD142, F3), трансмембранного гликопротеина, участвующего в инициации процессов свёртывания крови и экспрессируемого на поверхности эндотелиальных клеток, моноцитов, фибробластов, а также на опухолевых клетках ряда солидных злокачественных новообразований. Тканевой фактор, известный также как coagulation factor III или thromboplastin, функционирует как клеточный рецептор для комплекса фактора VII/VIIa и активирует сигнальные пути, ассоциированные с пролиферацией, ангиогенезом и метастазированием. Tisotumab специфически связывается с экстраклеточным доменом CD142, обеспечивая высокую аффинность и селективность взаимодействия. В составе антитело-лекарственного конъюгата (ADC), обозначаемого как HuMax-TF-ADC или TF-011-MMAE, tisotumab связан с цитотоксическим агентом монометил-аурестинон E (MMAE) через стабильный ковалентный линкер. После связывания с антигеном на поверхности клетки конъюгат подвергается эндоцитозу, что приводит к внутриклеточному высвобождению MMAE, ингибирующему полимеризацию микротрубочек и инициирующему апоптоз. Таким образом, препарат оказывает избирательное цитотоксическое действие на клетки, экспрессирующие тканевой фактор. Антитело разработано методом гуманизации мышиных вариабельных участков, что снижает иммуногенность при сохранении высокой аффинности. Механизм действия tisotumab-ADC включает опосредованное антителом клеточное цитотоксическое действие (ADCC) и комплемент-зависимую цитотоксичность (CDC), дополненные внутренней доставкой цитостатика. Препарат исследуется в клинических испытаниях при эпителиальных опухолях, характеризующихся повышенной экспрессией CD142, включая рак яичников, лёгкого и шейки матки. CAS-номер tisotumab: 1418628-81-5.