Tividenofusp Alfa - Тивиденофусп альфа

Tividenofusp alfa - рекомбинантный фузимный белок, состоящий из одноцепочечного вариабельного фрагмента антитела (scFv), специфичного к трансферриновому рецептору 1 (TfR1), сопряжённого с ферментом alpha-L-iduronate sulfate sulfatase (iduronate 2-sulfatase, IDS), а также содержащего домен IGHG4 Fc человека. Препарат представляет собой гуманизированный моноклональный иммунолипосомный конъюгат, предназначенный для доставки функционального фермента в центральную нервную систему при мукополисахаридозе типа II (синдроме Хантера). Мишенью является TfR1, экспрессируемый на эндотелиальных клетках гематоэнцефалического барьера, что обеспечивает трансцитоз препарата в мозг. Биологическая активность обусловлена восстановлением активности iduronate 2-sulfatase, дефицит которой приводит к накоплению гликозаминогликанов dermatan sulfate и heparan sulfate. В клетках-мишенях препарат способствует расщеплению накопленных субстратов в лизосомах, что корригирует патологический метаболический путь. Механизм действия включает рецептор-опосредованное эндоцитозное поглощение через TfR1 с последующей внутриклеточной диссоциацией и высвобождением функционального IDS. Фармакокинетика и распределение препарата оптимизированы за счёт Fc-домена, способствующего увеличению периода полужизни и стабильности in vivo. Tividenofusp alfa находится в стадии клинических исследований как потенциальное заболевание-модифицирующее лечение для пациентов с мукополисахаридозом II, включая формы с центральным поражением. Активно изучается его способность снижать уровень биомаркеров заболевания в цереброспинальной жидкости и улучшать неврологические показатели в долгосрочной перспективе.