Tixagevimab - Тиксагевимаб

Tixagevimab - это моноклональное антитело с изотипом IgG1, кеппа, имеющее международное непатентованное наименование tixagevimab. Антитело является полностью человеческим по происхождению и разработано для специфического связывания с рецептор-связывающим доменом (RBD) шиповидного гликопротеина (spike glycoprotein, S glycoprotein) вируса SARS-CoV-2. Мишенью tixagevimab выступают конформационные эпитопы на S-белке, включая домены S1 и S2, что препятствует взаимодействию вируса с рецептором ACE2 на поверхности клеток хозяина. Механизм действия заключается в нейтрализации вируса на этапе вирусной прикрепления и проникновения, что ингибирует начало инфекционного процесса. Связывание с S-белком не затрагивает клеточные сигнальные пути, но блокирует вирусную энтриацию путём стерического препятствования. Антитело разрабатывалось в составе комбинированной терапии с cilgavimab (AZD7442) для профилактики тяжёлого течения COVID-19 у определённых групп пациентов. Фармакокинетические свойства включают длительный период полувыведения, обусловленный модификацией Fc-фрагмента для увеличения связывания с FcRn. Препарат прошёл клинические испытания фазы III, продемонстрировав способность снижать риск развития симптоматической инфекции SARS-CoV-2 у лиц с высоким риском. Регистрация и применение tixagevimab были ограничены в связи с эволюцией вирусных вариантов, проявляющих ускользание от нейтрализации. В настоящее время использование препарата оценивается в контексте пандемического потенциала новых штаммов и актуальности мишени на S-белке.