Toripalimab - Торипалимаб

Toripalimab (торипалимумаб) - это полностью человеческое моноклональное антитело класса IgG4, направленное против рецептора программируемой клеточной смерти PD-1 (programmed cell death protein 1). PD-1 является ингибиторным корецептором, экспрессируемым на активированных T-лимфоцитах, B-клетках и NK-клетках, где он взаимодействует со своими лигандами PD-L1 и PD-L2, экспрессируемыми на антигенпрезентирующих и опухолевых клетках. Это взаимодействие приводит к рекрутированию фосфатаз SHP-1/2 и подавлению сигнальных путей через PI3K/AKT и RAS/MAPK, что ограничивает пролиферацию и цитотоксическую активность T-клеток.  Связывание торипалимумаба с внеклеточным доменом PD-1 препятствует его ассоциации с лигандами, тем самым блокируя ингибирующий сигнал и восстанавливая эффекторные функции T-клеток. На молекулярном уровне препарат способствует повышению продукции цитокинов, включая IFN-γ, IL-2 и TNF-α, и усилению противоопухолевого иммунного ответа. IgG4-изотип выбран для минимизации Fc-опосредованных эффектов, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность и активацию комплемента.  Молекулярные исследования показали, что торипалимумаб вызывает ремоделирование иммунного микроокружения опухоли за счёт увеличения инфильтрации CD8⁺ T-лимфоцитов и снижения активности регуляторных T-клеток. В доклинических моделях отмечается восстановление транскрипционного профиля, характерного для функционально активных T-клеток, и усиление экспрессии генов, связанных с противоопухолевой цитотоксичностью.