Tozorakimab - Тозоракимаб

Tozorakimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием tozorakimab, относящееся к изотипу IgG1-Lambda, гуманизированное. Препарат специфически связывается с интерлейкином-33 (IL-33), цитокином семейства интерлейкина-1, который экспрессируется преимущественно в ядрах эндотелиальных клеток высоких венул, эпителиальных клетках барьерных тканей и активированных иммунных клетках. IL-33 функционирует как алармин, высвобождаясь при клеточном повреждении и инициируя воспалительный иммунный ответ через взаимодействие с рецептором ST2, экспрессируемым на поверхности Th2-лимфоцитов, групповых 2 врождённых лимфоидных клеток (ILC2), эозинофилов и мастоцитов. Tozorakimab блокирует взаимодействие IL-33 с его рецептором ST2, тем самым подавляя активацию сигнальных каскадов, включающих MyD88, IRAK и NF-κB, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-5 и IL-13. Ингибирование IL-33-опосредованной сигнализации нарушает цепь событий, способствующих хроническому воспалению, бронхоспазму и ремоделированию дыхательных путей. Препарат находится в стадии клинических испытаний для оценки его эффективности при респираторных заболеваниях с Th2-воспалением, включая астму и хроническую обструктивную болезнь лёгких (ХОБЛ). Исследования in vitro и in vivo подтверждают высокую аффинность tozorakimab к IL-33 и его способность нейтрализовать биологическую активность цитокина. В доклинических моделях отмечено снижение эозинофильной инфильтрации, уровня IgE и гиперреактивности дыхательных путей при профилактическом и терапевтическом применении. Альтернативные наименования IL-33, включённые в запрос, такие как NF-HEV, IL-1F11, C9orf26, отражают исторические или генетические обозначения мишени, но не влияют на молекулярный механизм действия препарата. Tozorakimab разработан под кодовым обозначением MEDI3506 (CAS: 2376858-66-9) компанией AstraZeneca.