Trastuzumab - Трастузумаб

Трастузумаб - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, нацеленное на рецепторную тирозинкиназу ERBB2 (HER2), экспрессируемую на поверхности клеток эпителия. Белок HER2, кодируемый геном ERBB2, является членом семейства рецепторов эпидермального фактора роста и участвует в регуляции клеточной пролиферации, выживания и дифференцировки через активацию сигнальных каскадов, включая MAPK и PI3K/AKT. Трастузумаб специфически связывается с внеклеточным доменом IV белка HER2, предотвращая его димеризацию с другими членами семейства ErbB, особенно с EGFR (HER1), HER3 и HER4. Этот механизм приводит к ингибированию аутофосфорилирования тирозинкиназного домена и последующей передачи пролиферативного сигнала. Кроме того, трастузумаб способствует антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента антитела с рецепторами Fcγ на поверхности иммунных эффекторных клеток, преимущественно на натуральных киллерах. Также описано влияние препарата на ингибирование протеолитического шеддинга внеклеточного домена HER2 и индукцию внутримембранной деградации (internalization и downregulation) рецептора. Препарат применяется у пациентов с опухолями, характеризующимися гиперэкспрессией HER2, включая определённые подтипы инвазивного рака молочной железы и гастроэзофагеального рака. Экспрессия HER2 оценивается методами иммуногистохимии (IHC) и гибридизации in situ (ISH) перед назначением терапии. Трастузумаб зарегистрирован под торговым наименованием Herceptin, а также известен как timigutuzumab, 4D5-8 и rhuMab HER2.